Институт
биоорганической химии

Трехпетельный секретируемый белок человека SLURP-1 является отрицательным аллостерическим модулятором никотинового ацетилхолинового рецептора α7-типа (α7-nAChR), ответственного за никотин-индуцированную пролиферацию и миграцию клеток рака легкого. Сотрудники Лаборатории биоинженерии нейромодуляторов и нейрорецепторов в коллаборации с учеными из ИБХ РАН и МГУ им. Ломоносова с помощью мультиплексного иммунологического анализа подтвердили вовлечение PI3K/AKT/mTOR сигнального пути в действие этого трехпетельного модулятора, что было предположено в предыдущих работах. Также, методом аффинной хроматографии было показано, что мишенью SLURP-1 в эпителиальных клетках является не только α7-nAChR, но и комплекс α7-nAChR/PDGFR/EGFR. С использованием химерных белков на основе трехпетельного нейротоксина II с пересаженными петлями SLURP-1 было определено, что петля I является основным активным сайтом модулятора ответственным за его антипролиферативный эффект и взаимодействие с α7-nAChR. Работа опубликована в журнале Frontiers Cell and Developmental Biology. Подробнее

Сотрудники ИБХ РАН вместе с коллегами из Лаборатории фотобиологии красноярского Института биофизики (ИБФ СО РАН) определили строение продуктов фотоинактивации хромофора фотопротеина гребневика Beroe abissycola и предложили механизм этого процесса. Впервые показано родство химических трансформаций для хромофоров фотопротеинов и флуоресцентных белков GFP-типа. Результаты опубликованы в журнале Organic Letters. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 17-14-01169p. Подробнее

Липосомы представляют собой первую и хорошо зарекомендовавшую себя платформу для доставки лекарств с помощью наноразмерных носителей. В организме взаимодействия липосом, как и других наноносителей, опосредуются комплексным динамическим слоем белков плазмы, адсорбированных на поверхности, — белковой короной. В обзоре, подготовленном сотрудниками Лаборатории химии липидов, прослеживается путь от взаимодействий отдельных белков с липидным бислоем до эффектов, опосредуемых короной in vivo. В нем также критически рассмотрены современные методы выделения и анализа белковой короны и предложена классификация подходов к ее использованию на основе соотношения состав липидного бислоя–состав белковой короны–молекулярные взаимодействия–биологические эффекты липосом.

Толл-подобные рецепторы являются ключевыми участниками врожденного иммунитета. Несмотря на большое количество исследований и данных об этих белках, структурно-функциональные основы их работы до сих пор не до конца ясны. Сотрудники лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии, лаборатории биоинформационных методов комбинаторной химии и биологии ИБХ РАН совместно с коллегами из МФТИ и Чанчуньского института прикладной химии (КНР) выявили важную роль цинка в работе толл-подобного рецептора 1 и предложили возможные механизмы цинк-опосредованной активации рецептора. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 20-­34-­70024 и опубликована в журнале Communications Biology.

Сотрудники Лаборатории моделирования бимолекулярных систем ИБХ РАН совместно с коллегами из США и Чехии выяснили структурные аспекты механизма температурной активации термочувствительных каналов на примере ионного канала TRPV3. TRPV3 – полимодальный рецептор, работающий, в том числе, как сенсор температуры в кератиноцитах. Коллективу ученых впервые в мире удалось при помощи метода криоэлектронной микроскопии запечатлеть белок в закрытом, сенситизированном (переходном) и открытом состояниях. На основании структурных данных предложен молекулярный механизм термоактивации канала, который заключается в т.н. «конформационной волне» перестроек белка и его липидного окружения. Работа опубликована в престижном журнале Nature Structural & Molecular Biology, а также была удостоена попадания на обложку номера. Подробнее