Пресс-центр / Дайджест
Идентификация проксимального интерактома основного белка миелина с использованием метода TurboID
Использование метода TurboID с последующими масс-спектрометрической идентификацией и биоинформатической обработкой в присутствии двойных контролей позволяет с высокой точностью определить белковое окружение неструктурированных белков, подобных основному белку миелина (МВР). Ученые из Лаборатории белков гормональной регуляции ИБХ РАН и МФТИ идентифицировали интерактом МВР, слитого с TurboID – генно-инженерной биотинлигазой, которая ковалентно присоединяет биотин к близлежащим белкам. Было показано, что МВР взаимодействует с белками адгезии и везикулярного транспорта, а также вовлеченными в метаболизм липидов и железа. Принимая во внимание возрастающую роль ферроптоза и везикулярного транспорта в развитии аутоиммунной нейродегенерации, MBP может рекрутировать эти факторы и регулировать активность вышеуказанных процессов, тем самым централизуя свою роль в поддержании целостности миелиновой оболочки. Работа опубликована в журнале Cells.
Ферментативный синтез 2-хлорпуриновых арабинонуклеозидов с амидами хиральных аминокислот в положении С6 и оценка их антипролиферативной активности in vitro
Команда ученых из Отдела биотехнологии ИБХ РАН синтезировала серию пуриновых арабинозидов, содержащих хлор в положении С2 и амиды хиральных аминокислот в положении С6 пурина. Новый ряд нуклеозидов получали с использованием реакции трансгликозилирования осуществляемой рекомбинантными нуклеозидфосфорилазами E. coli. В синтезе использовали параллельный процесс арсенолиза рибозидов для смещения равновесия реакции в сторону образования арабинонуклеозидов. Синтезированные нуклеозиды устойчивы к действию аденозиндезаминазы E. coli. Коллегами из РОНЦ им. Н.Н. Блохина (Москва, Россия) было проведено исследование антипролиферативной активности синтезированных нуклеозидов на клеточной линии острого миелоидного лейкоза человека U937. Среди серии соединений производное серина проявляло уровень активности (IC50 = 16 мкМ) близкий к активности неларабина (IC50 = 3 мкМ), и оценивалось как активное. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее
Цитотоксические конъюгаты антитело-лекарство, нацеленные на опухоль- ассоциированный антиген PRAME
Конъюгаты антитело-лекарство (antibody-drug conjugates, ADC) являются перспективным средством терапии онкологических заболеваний. Сотрудники Лаборатории молекулярного дизайна и синтеза совместно с коллегами из Лаборатории молекулярной диагностики и Лаборатории химии липидов ИБХ РАН, а также НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, разработали ряд подходов к синтезу конъюгатов антител к опухоль-ассоциированному антигену PRAME с противоопухолевыми препаратами доксорубицином и ауристатином (ММАЕ). Сайт- специфическая конъюгация была осуществлена путём периодатного окисления гликанов с последующими биоортогональными реакциями – оксимным лигированием и CuAAC. Для простоты определения стехиометрии конъюгатов в структуру линкеров были введены цианиновые красители. В результате работы впервые показана возможность создания конъюгатов антитело-лекарство, нацеленных на антиген PRAME. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Примембранный цитоплазматический регион толл-подобных рецепторов оказался функционально-значимым элементом трехмерной структуры белков
Толл-подобные рецепторы – ключевые участники врожденного иммунного ответа. Основываясь на данных ЯМР-спектроскопии, молекулярного моделирования и функциональных исследований, командой Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии совместно с коллегами из Лаборатории моделирования биомолекулярных систем, Лаборатории биосинтеза низкомолекулярных физиологически активных соединений и Чанчуньского института прикладной химии были получены структуры трансмембранных и примембранных регионов, а также показана их функциональная значимость при активации рецепторов. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communication. Подробнее
Многослойные полиэлектролитные капсулы, загруженные доксорубицином и модифицированные противоопухолевым DR5-специфичным вариантом TRAIL
Носители, обеспечивающие активную направленную (таргетную) доставку противораковых препаратов в опухолевые клетки, являются перспективными для химиотерапии рака. Сотрудники ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских институтов разработали биоразлагаемые полиэлектролитные микрокапсулы, которые были модифицированы лигандом DR5-B. Последний является перспективным рекомбинантным аналогом цитокина TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand), который специфически связывается с рецептором смерти DR5, гиперэкспрессированным на поверхности опухолевых (но не нормальных) клеток. Созданные капсулы были также загружены противораковым препаратом доксорубицином (DOX). Было продемонстрировано, что использование таких капсул обеспечивало как таргетную доставку лекарства в опухолевые клетки, так и синергический противораковый эффект. Работа опубликована в журнале Nanomaterials. Подробнее