Институт
биоорганической химии

ADGRL1 (латрофилин 1), рецептор α-латротоксина из яда каракурта, регулирует выброс нейромедиаторов в нейронах, но до сих пор нет прямых данных о его роли в наследственных заболеваниях. Сотрудники Лаборатории микрофлюидных технологий для биомедицины ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских и зарубежных институтов показали, что люди, гетерозиготные по ряду патогенных вариантов гена ADGRL1, демонстрируют различные нейропсихиатрические нарушения, включая задержку развития, умственную отсталость, дефицит внимания/гиперактивность, расстройства аутистического спектра и эпилепсию. In vitro эти патогенные варианты кодируют нефункциональные рецепторы. Инактивация гена Adgrl1 у мышей приводит к нарушениям выброса медиаторов и плохому образованию синапсов в культуре нейронов, а также к нейропсихическим расстройствам и аномалиям развития, сходным с человеческими. Эти данные показывают, что гаплонедостаточность ADGRL1 вызывает неврологические и поведенческие нарушения у мышей и людей, подчеркивая роль ADGRL1 в функционировании ЦНС. Работа опубликована в журнале The American Journal of Human Genetics.

Сотрудники Лаборатории моделирования биомолекулярных систем ИБХ РАН приняли участие в исследовании битопного мембранного белка FIBCD1 и его роли в нейроонтогенетических нарушениях. Это рецептор с высокой экспрессией в мозге и ранее неизвестной функцией в ЦНС. Установлено, что FIBCD1 является эндоцитозным рецептором сульфатированных глюкозоаминогликанов из внеклеточного матрикса мозга и новым геном, ассоциированным с нарушениями развития мозга, а также критической ролью в пластичности нервной системы. Структурные аспекты исследования включают оригинальные разработки Лаборатории в области докинга лигандов, расчеты молекулярной динамики, моделирование по гомологии и предсказание структуры на основании AlphaFold. Работа опубликована в EMBO Molecular Medicine (IF 14.2)

Рак легких является одним из самых распространенных видов рака в мире. Несмотря на существующие стратегии лечения, общая выживаемость пациентов остается низкой, и требуются новые таргетные методы лечения. Ранее сотрудниками Лаборатории биоинженерии нейрорецепторов и нейромодуляторов ИБХ РАН было показано, что ингибирование кислоточувствительных каналов, содержащих субъединицу ASIC1, рекомбинантным аналогом трехпетельного токсина мамбалгина-2 из яда Dendroaspis polylepis останавливает онкогенные процессы в клетках лейкемии, глиомы и меланомы. В новой работе учеными из Лаборатории биоинженерии нейрорецепторов и нейромодуляторов ИБХ РАН совместно с сотрудниками группы ионных механизмов клеточной сигнализации Института Цитологии РАН были изучены эффекты мамбалгина-2 в клетках Льюиса и аденокарциномы легкого A549, трансформированных фибробластах легкого WI-38 и нормальных фибробластах легкого HLF, и описана новая молекулярная мишень токсина, селективно экспрессирующая в трансформированных клетках. Работа опубликована в журнале Frontiers in Oncology (IF 5.74, Q1) в рамках спецвыпуска Women in Molecular and Cellular Oncology. Подробнее

Вакцинация защищает от тяжелого течения COVID-19 посредством образования антител, специфически распознающих рецептор-связывающий домен (RBD) спайк-протеина SARS-CoV-2, но она также оказывает влияние на врожденную иммунную систему. Сотрудники Лаборатории клеточных взаимодействий ИБХ РАН совместно с коллегами из МФТИ показали, что индукция RBD-специфических антител сопряжена с увеличением доли зрелых клеток среди нейтрофилов, готовых выйти в кровоток в ответ на попадающие в респираторный тракт мышей частицы размером 100 нм, покрытые RBD. Кроме того, у мышей с RBD-специфическими антителами нейтрофилы были менее подвержены формированию внеклеточных сетей при неспецифической активации. Полученные данные позволяют предположить, что вакцинация приводит к активации зрелых нейтрофилов в ответ на патоген, что препятствует развитию неконтролируемого воспаления. Исследование было выполнено при поддержке РФФИ 20-04-60311 и опубликовано в International Journal of Molecular Sciences.

За последние несколько лет GD2-направленная иммунотерапия и конъюгаты антител с лекарствами, как класс таргетных препаратов, продемонстрировали высокую эффективность в терапии солидных опухолей, однако практически отсутствуют исследования, посвященные конъюгатам антител с лекарствами, направленными на опухолеассоциированный маркер ганглиозид GD2. Сотрудники Отдела иммунологии ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских институтов впервые показали, что конъюгаты GD2-специфичных антител с лекарствами проявляют высокую и селективную цитотоксичность на широкой панели GD2-экспрессирующих опухолевых клеточных линий, а также сильно ингибируют рост солидных опухолей в GD2-положительных мышиных моделях рака. Работа опубликована в журнале Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Подробнее