Пресс-центр / Дайджест
Различие структурно-динамических свойств и взаимодействий с липидным окружением объясняет особую функциональную роль трансмембранных доменов в подсемействе рецепторов инсулина
Рецепторные тирозинкиназы InsR, IGF1R и IRR подсемейства рецепторов инсулина играют важную роль в межклеточных сигнальных путях различных физиологических процессов. Имея высокую гомологию последовательности и структуры, рецепторы не схожи по своей локализации, экспрессии и функциям в организме человека. Команда ученых из ИБХ РАН в сотрудничестве с коллегами из других институтов с помощью ЯМР-спектроскопии высокого разрешения и компьютерного моделирования установила, что конформационная изменчивость трансмембранных доменов и их взаимодействие с окружающими липидами существенно различаются у представителей подсемейства. Таким образом, в разнообразных механизмах активации InsR, IGF1R и IRR следует учитывать гетерогенное мембранное окружение. Механизм мембрано-опосредованного контроля передачи сигналов рецепторами открывает новые перспективы для разработки таргетных методов лечения заболеваний, связанных с дисфункцией данных рецепторов. Результаты опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее
Флуоресцентная система на основе аптамера Манго позволяет отслеживать малую некодирующую РНК бактерий в инфицированных макрофагах
Сотрудники ИБХ РАН с коллегами из ФНКЦ физико-химической медицины и других российских институтов разработали платформу для флуоресцентной визуализации малых некодирующих РНК (мнРНК) в живых клетках. Система состоит из флуорогенного цианинового красителя и генетически кодируемой метки на основе аптамера Манго II, которая присоединяется к исследуемой мнРНК и вызывает усиление флуоресценции при связывании с красителем. В работе предложен подход к оптимизации спектральных свойств красителей и разработана минимальная генетически кодируемая метка (52 но) для визуализации мнРНК. Применимость разработанной платформы продемонстрирована на примере визуализации мнРНК Mycobacterium tuberculosis в бактериях и инфицированных бактериями макрофагах. Работа опубликована в журнале Nucleic Acids Research.
Оценка неоднородности структуры поверхности наночастиц ядро-оболочка с помощью изменения контраста МУРР и моделирования ab initio
Группа ученых из Лаборатории молекулярной биофизики и Лаборатории углеводов ИБХ РАН, в сотрудничестве с коллегами из Института кристаллографии имени А.В. Шубникова РАН и Европейской молекулярно-биологической лаборатории в Гамбурге, разработали новый подход для исследования структуры наночастиц. В их работе, опубликованной в журнале Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, использовали методы контрастирования МУРР и молекулярной динамики для описания структуры поверхности наночастиц ядро-оболочка, образованных амфифилом biotin-CMG2-DOPE. Подход выявляет неоднородность поверхности наночастиц в неравномерном распределении полярного спейсера CMG2 вокруг неполярного ядра и его локализации в виде «островов». Проведенное сравнение результатов с полноатомной структурой наночастиц, полученной при моделировании молекулярной динамики, показало хорошее согласование их между собой, подтвердив эффективность нового подхода для исследования структуры наночастиц. Подробнее
Bet v 1-независимая сенсибилизация иммунной системы человека аллергенами из пыльцы деревьев отряда Fagales
Ранее считалось, что в районах с преобладанием берёзы сенсибилизация иммунной системы человека на пыльцу деревьев отряда Fagales (Букоцветные) инициируется основным аллергеном пыльцы берёзы Bet v 1. Исследование, проведенное командой учёных из Отдела «Учебно-научный центр» ИБХ РАН и Центра патофизиологии, инфектологии и иммунологии Венского медицинского университета показало, что гуморальный и клеточный ответ иммунной системы человека на аллергены из пыльцы деревьев отряда Fagales не опосредован перекрёстной реактивностью с аллергеном пыльцы берёзы Bet v 1, а указывает на независимую от Bet v 1 сенсибилизацию у людей, проживающих в районах с преобладанием берёзы. Исследование опубликовано в журнале Allergy. Подробнее
Двухстадийная адресная доставка наночастиц, загруженных доксорубицином, к клеткам со сверхэкспрессией рецептора HER2 посредством белковой пары барназа-барстар превосходит одностадийную адресную доставку
Группа учёных из Лаборатории молекулярной иммунологии ИБХ РАН и Лаборатории биохимических исследований канцерогенеза МФТИ показали преимущество двухстадийной адресной доставки лекарств на основе пары барназа-барстар перед одностадийной адресной доставкой. Для разработки стратегии двухстадийной доставки были использованы полимерные наночастицы на основе поли-лактид-ко-гликолида, загруженные химиотерапевтическим препаратом доксорубицином и флуоресцентным красителем нильским голубым, ковалентно модифицированные бактериальной рибонуклеазой барназой. В качестве пре-таргетинга был использован фьюжн белок, состоящий из барстара (природный ингибитор барназы) и дарпина9_29, селективно распознающего рецептор HER2. Было продемонстрировано, что применение стратегии двухстадийной доставки приводит к увеличению эффективности химиотерапевтического препарата более чем в 100 раз по сравнению с одностадийной доставкой. Работа опубликована в журнале Pharmateutics. Подробнее