Пресс-центр / Дайджест
Перспективы использования наночастиц на основе металлов в качестве адъювантов при локальной противоопухолевой терапии
В совместном обзоре с итальянскими коллегами рассмотрены перспективы использования наночастиц на основе металлов (MNP), для преодоления низкого ответа на противоопухолевую иммунотерапию. Наночастицы являются экзогенными агентами, и способны активировать иммунный ответ через паттерн-распознающие рецепторы. При локальном (интратуморальном) введении, MNP способны выступать в качестве адъювантов, усиливая действие иммуномодуляторов, в том числе иммунных контрольных точек. Это может способствовать усилению иммунного ответа и распространению его на отдаленные опухоли и метастазы. Рассмотрены наиболее свежие работы и подходы, позволяющие усилить иммунотерапию. Особенное внимание уделено противоопухолевому иммунному циклу и роли клеток врожденного иммунитета. Сформулированы общие предпосылки для создания эффективных комбинированных противоопухолевых препаратов на основе MNP и иммуномодуляторов. Работа опубликована в журнале Pharmaceutics.
Нейротрофиновый рецептор TrkB, как мишень для антидепрессантов нового поколения
Депрессия - одна из актуальных проблем современности. Недавно было показано, что мишенью для целого ряда антидепрессантов является рецептор нейротрофинов TrkB. Коллектив ученых из Европы и России (Лабораториии биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ИБХ РАН) показал, что некоторые психоактивные вещества, которые очень эффективны, как антидепрессанты, также взаимодействуют с этим рецептором, причем с гораздо большим сродством. Однако, такие вещества обладают побочными эффектами (галлюцинации, изменение восприятия и др.). Полученные в ходе работы данные могут стать основой для создания более эффективных антидепрессантов нового поколения, которые лишены побочных эффектов. Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ №22-14-00130 и опубликовано в журнале Nature Neuroscience.
Новые структурные данные позволили изучить механизм ингибирования онкоканала TRPV6 природным фитоэстрогеном генистеин
Ca2+ - Селективный ионный канал TRPV6 является ключевым участником клеточной пролиферации, его избыточная экспрессия наблюдается при самых тяжелых видах рака у человека. Несмотря на свою фармакологическую ценность, блокаторы TRPV6 природного происхождения до сих пор не изучали. Сотрудники Лаборатории моделирования биомолекулярных систем ИБХ РАН совместно с коллегами из Колумбийского университета (Нью-Йорк, США) выявили структурные аспекты взаимодействия TRPV6 с природным фитоэстрогеном генистеин, который ранее показал себя в клинических исследованиях как блокатор клеточной инвазии и метастазирования. Путем совместного применения экспериментальных и вычислительных методов показано, что генистеин, связываясь с TRPV6, работает как поровый блокатор, изменяющий структуру активационных ворот канала. Описанный молекулярный механизм открывает новые возможности в разработке противораковых препаратов. Работа опубликована в журнале Nature Communications. Подробнее
Структура белка AstaP объясняет его способность связывать широкий набор каротиноидов
AstaP – группа каротиноид-связывающих белков, обнаруженных в микроводорослях. "Ядро" белка AstaP составляет домен FAS1, широко распространенный в различных организмах, от бактерий до человека. Ранее этот домен был описан только для белков клеточной адгезии. AstaPo1 – первый белок, для которого была обнаружена новая функция, которую может выполнять FAS1 домен: связывание каротиноидов. Сотрудники Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ИБХ РАН и группы "Белок-белковые взаимодействия" ФИЦ Биотехнологии РАН исследовали пространственную структуру AstaPo1 и её связь с функцией белка. Результаты работы опубликованы в журнале Communications biology. Подробнее
Идентификация проксимального интерактома основного белка миелина с использованием метода TurboID
Использование метода TurboID с последующими масс-спектрометрической идентификацией и биоинформатической обработкой в присутствии двойных контролей позволяет с высокой точностью определить белковое окружение неструктурированных белков, подобных основному белку миелина (МВР). Ученые из Лаборатории белков гормональной регуляции ИБХ РАН и МФТИ идентифицировали интерактом МВР, слитого с TurboID – генно-инженерной биотинлигазой, которая ковалентно присоединяет биотин к близлежащим белкам. Было показано, что МВР взаимодействует с белками адгезии и везикулярного транспорта, а также вовлеченными в метаболизм липидов и железа. Принимая во внимание возрастающую роль ферроптоза и везикулярного транспорта в развитии аутоиммунной нейродегенерации, MBP может рекрутировать эти факторы и регулировать активность вышеуказанных процессов, тем самым централизуя свою роль в поддержании целостности миелиновой оболочки. Работа опубликована в журнале Cells.