Пресс-центр / Дайджест
Повышение уровня холинергических модуляторов Lypd6 и Lypd6b, связанное с аутизмом, приводит к тревожности и снижению когнитивных функций
Дупликация хромосомного участка 2q23.q23.2, несущего гены LYPD6 и LYPD6B, приводит к снижению умственных способностей и развитию аутистических черт. Сотрудники Лаборатории биоинженерии нейромодуляторов и нейрорецепторов ИБХ РАН совместно с коллегами из МГУ им. М.В. Ломоносова и ИМБП РАН исследовали в мышиной модели последствия повышенной экспрессии белков Lypd6 и Lypd6b (продуктов генов LYPD6 и LYPD6B) в мозге, характерной для пациентов с аутизмом и другими нейропсихиатрическими расстройствами. Двухнедельная внутримозговая инфузия рекомбинантных аналогов Lypd6 и Lypd6b ухудшила память и повысила острую тревожность у мышей, снизила плотность дендритных шипиков гиппокампа и миндалины, привела к гипоэкспрессии эндогенных Lypd6, Lypd6b и никотинового рецептора α7 в гиппокампе. Кроме того, в работе показано, что Lypd6b, как и Lypd6, является негативным аллостерическим модулятором никотиновых рецепторов. Работа поддержана РНФ и опубликована в журнале Cell Death Discovery (IF 6.1).
Рецептор TrkB - мишень для антидепрессантов
Нейротрофины и их рецепторы являются важнейшей системой, ответственной за развитие и дифференцировку нервных клеток. Недавно было показано, что некоторые антидепрессанты связываются с трансмембранным доменом нейротрофинового рецептора TrkB, стимулируя его активность. Однако молекулярный механизм этого взаимодействия, как и структура трансмембранного домена TrkB, оставались неизвестны. Вместе с научными коллективами из нескольких стран, ученые из Лаборатории Биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ГНЦ ИБХ РАН определили 3D-структуру трансмембранного домена TrkB, исследовали его взаимодействие с лекарствами и предложили модель действия антидепрессантов. Результаты исследования могут объяснить долговременный эффект от приема антидепрессантов и лечь в основу разработки новых высокоэффективных лекарств. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Бактериальные пуриннуклеозидфосфорилазы из мезофильных и термофильных источников: характеризация их взаимодействия с природными нуклеозидами и модифицированными аналогами арабинофуранозидов
Ферментативный синтез производных нуклеозидов является важной альтернативой многоступенчатым химическим методам, но его применение ограничено субстратной специфичностью ферментов, низкими рабочими концентрациями и плохой растворимостью субстратов. Сотрудники Лаборатории биофармацевтических технологий ГНЦ ИБХ РАН совместно с коллегами из ИМБ РАН провели исследование возможности использования ряда пуриновых нуклеозидфосфорилаз в синтезе модифицированных аналогов нуклеозидов. В ходе работе была изучена субстратная специфичность ферментов из различных бактериальных мезофильных и термофильных источников, а также исследовано влияние субстрата (природных нуклеозидов и модифицированными аналогами арабинофуранозидов), повышенной температуры и присутствия органических растворителей на скорость конверсии. Результаты опубликованы в журнале Biomolecules (IF 4.8).
Румицидины – новое семейство защитных пептидов млекопитающих, блокирующих выходной тоннель 70S рибосом
Около половины известных антибиотиков нацелены на аппарат трансляции клеток-мишеней и до сих пор представляют важнейшее значение для медицины. Проанализировав базы данных секвенированных геномов млекопитающих, коллектив ученых из ИБХ РАН обнаружил уникальное по структуре семейство пролин-богатых антимикробных пептидов (ПБ-АМП) у жвачных парнокопытных, способных эффективно блокировать работу бактериальных рибосом. Работа опубликована в престижном журнале Nature Communications. Подробнее
Происхождение, эволюция и разнообразие φ29-подобных фагов
Фаг φ29 и родственные ему бактериофаги в настоящее время являются наименьшими известными хвостатыми вирусами, инфицирующими различных представителей как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. В новой работе команды ученых из ИБХ РАН и других российских институтов был проведен поиск по общедоступным геномным базам данных, выявивший более 2000 последовательностей, которые разделяют характерные черты генома фага φ29. Анализ главных капсидных белков (MCP) φ29-подобных фагов показал их отличие от последовательностей MCP почти всех других известных групп Caudoviricetes и возможную отдаленную связь с MCP фагов, T7-подобных. HMM-поиск позволил обнаружить родство между φ29-подобными фагами и необычным лактококковым фагом KSY1 (Chopinvirus KSY1), геном которого содержит два гена РНК-полимеразы. Сочетание уникальных особенностей и отличительного происхождения фагов, родственных φ29, предполагает отнесение этой обширной группы к новому отряду или таксону более высокого ранга. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее