Пресс-центр / Дайджест
Инновационные контактные линзы с металлоорганическими каркасами для лечения глаукомы
Исследователи из ИБХ РАН, Гарвардского Университета, Сеченовского Университета, Института им. Пастера и других научных учреждений в России и за рубежом предложили новый способ контроля повышенного внутриглазного давления, являющегося основным повреждающим фактором при глаукоме. Они разработали новый вид контактных линз, которые интегрируют металлоорганические каркасы (МОК) для управляемого и продолжительного высвобождения бримонидина, лекарственного средства, применяемого для снижения внутриглазного давления. Это нововведение было представлено в высокорейтинговом научном журнале Aggregate, что подчеркивает его инновационный характер и потенциальное влияние на офтальмологическую практику. Подробнее
ЯМР-спектроскопия выявляет закономерности и термодинамические параметры димеризации β-шпилечных антимикробных пептидов в мембране
Олигомеризация молекул в мембранах бактерий является ключевым этапом во многих предполагаемых механизмах антибиотического действия антимикробных пептидов (АМП). На примере пептида капителлацина морской полихеты Capitella teleta была изучена термодинамика процесса димеризации β-шпилечных АМП в мембраноподобной среде мицелл DPC. Методом ЯМР-спектроскопии были описаны переходы между состояниями мономера и димера при изменении температуры и концентрации детергента. Обе структурные формы капителлацина связываются с поверхностью мицеллы, что согласуется с “ковровым” механизмом действия на мембраны. Сравнительный анализ физико-химических свойств β-шпилечных АМП выявил положительную корреляцию между гидрофобностью пептида, стабильностью его димеров и гемолитической активностью. Результаты работы опубликованы в журнале Biomolecules. Подробнее
Расширение разнообразия pH сенсоров на основе i-мотивов: схема мечения определяет внутриклеточную локализацию
Сотрудники ИБХ с коллегами из ФНКЦ ФХМ им Ю.М. Лопухина разработали pH сенсор на основе i-мотива. Авторы синтезировали новый нефлуоресцентный аналог цитозина tC O Azo , который тушит флуоресценцию известного флуоресцентного миметика цитозина tC O . Включение пары в геномную iM-образующую последовательность C5T привело к созданию высококонтрастного pH сенсора с рабочим диапазоном, совместимым с физиологическими условиями. В отличие от известных сенсоров на основе C5T, которые содержат обычные метки FAM/BHQ или FAM/TAMRA, обеспечивают флуоресцентный сигнал в зеленом/красном каналах и накапливаются в ядрах клеток, предложенный сенсор локализуется преимущественно в цитоплазме и позволяет осуществлять отслеживание pH на основе сигнала tC O в синем канале. Таким образом, авторам удалось преодолеть общую для меченных нуклеиновых кислот (антисмысловые олигонуклеотиды, молекулярные биконы и т.д.) проблему преимущественного накопления в ядрах живых клеток. Работа опубликована в журнале Sensors and Actuators: B. Chemical.
Аутологичная система презентации антигена, не содержащая Т-клеток, показывает hCMV-специфичный ответ NK-клеток
Сотрудники ИБХ РАН предложили аутологичную систему стимуляции цитомегаловирусным (hCMV) пептидом VMAPRTLFL (LFL), без Т-клеток и экзогенных цитокинов, которая позволила оценить hCMV-специфичный ответ NK-клеток. NK-клетки hCMV-серопозитивных доноров, в отличие от NK-клеток hCMV-серонегативных и слабо позитивных доноров, демонстрировали повышенную продукцию IFNγ, дегрануляцию, активацию и усиленную пролиферацию при стимуляции пептидом LFL, представленным молекулой HLA-E. LFL-индуцированная продукция IFNγ NK-клетками зависела от сигнальных путей PI3K и Ras/Raf/Mek. Анализ транскриптома LFL-стимулированных NK-клеток выявил повышенную экспрессию генов, связанных с иммунологической памятью и метаболизмом. Эту модель можно в дальнейшем использовать для идентификации антиген-специфических NK-клеток. Работа опубликована в журнале Cells.
Основной белок миелина подавляет опосредованное фурином расщепление Bri2 и задерживает его транспорт на мембрану
Основной белок миелина (МВР) поддерживает структуру миелиновой оболочки, покрывающей аксоны. Ученые из Лаборатории белков гормональной регуляции ИБХ РАН и МФТИ исследовали открытое ими взаимодействие MBP и интегрального мембранного белка 2B (ITM2B или Bri2), связанного с наследственными деменциями. С использованием ИИ-системы AlfaFold2 и молекулярной динамики было смоделировано взаимодействие MBP-Bri2 in silico. Показано, что MBP закрывает сайт расщепления Bri2 фурином, тогда как поверхность домена BRICHOS, отвечающего за мультимеризацию и шаперонную функцию высокомолекулярного олигомера Bri2, остается свободной. Эти данные были подтверждены совместной экспрессией MBP с различными формами Bri2. Установлено, что MBP ингибирует опосредуемое фурином отщепление С-концевого пептида (Bri23) и изменяет клеточную локализацию Bri2, ограничивая его транспорт на мембрану независимо от высвобождения Bri23. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.