Пресс-центр / Дайджест
Среднеазиатский паук Tibellus oblongus продуцирует мультикомпонентный яд, содержащий пептидные токсины с уникальными структурами
Сотрудники Лаборатории нейрорецепторов и нейрорегуляторов ИБХ РАН в сотрудничестве с коллегами из ИНЭПХФ им. В.Л. Тальрозе ФИЦ ХФ РАН, используя комбинированный подход транскриптомики и протеомики, провели всесторонний анализ полипептидного состава яда среднеазиатского паука Tibellus oblongus. На основе анализа базы данных EST (Expressed Sequence Tags) была установлена аминокислотная последовательность 345 белков предшественников и 217 зрелых токсинов. Методами bottom-up протеомики в образце яда обнаружено 212 природных токсинов, а также подтверждены посттрансляционные модификации. Одновременное определение первичной структуры для такого количества токсинов из одного вида паука сделано впервые. Анализ первичной структуры показал, что часть молекул имеет характерную для токсинов пауков ICK (inhibitor cystine knot) организацию, однако значительная часть токсинов представляет новые структурные мотивы и не имеет известных гомологов. Исследование опубликовано в журнале Scientific Data.
В C-концевой области белка кавеолин-3 находится последовательность аминокислотных остатков, кодирующих пептид, способный противодействовать экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту, но не ревматоидному артриту, смоделированным у крыс
Сотрудники ИБХ РАН локализовали пептид pCav3, который способен подавлять симптомы экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита крыс линии DA - утвержденной модели рассеянного склероза человека. Эффективность pCav3 сопоставима с известным иммуномодулятором иммунокортином. Оба пептида характеризуются значительной гомологией первичных структур. pCav3 и иммунокортин способны ингибировать пролиферацию лимфоцитов крыс DA, иммунизированных миелином хорды, что предопределяет терапевтический эффект. В ходе исследования было также выявлено, что иммунокортин не оказывает эффекта на модель другого аутоиммунного заболевания - коллаген-индуцированного артрита у крыс линии SD, что подчеркивает необходимость учета базовых генетических факторов при сравнительном изучении активности иммуномодулирующих пептидов. Результаты исследования открывают новые возможности для разработки безопасных и эффективных методов лечения рассеянного склероза. Работа опубликована в журнале Biomedicines. Подробнее
Гибридная белково-пептидная система для селективного рН-зависимого связывания и фотодинамической деструкции раковых клеток
В настоящее время метод фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний привлекает все большее внимание. Однако применение ФДТ осложняется нежелательным воздействием солнечного света на здоровые ткани. Сотрудниками ИБХ РАН была получена гибридная белково-пептидная конструкция для селективного связывания и последующей фотодинамической деструкции раковых клеток. В качестве модуля нацеливания использовался пептидный фрагмент, который рН-зависимо связывается с раковой клеткой. В качестве фотосенсибилизирующего компонента использовался мутант белка miniSOG, ковалентно связанный с пептидом. Показано, что такая белково-пептидная конструкция избирательно связывается с клетками HeLa при pH ниже 6,8 и уничтожает их при воздействии света. Полученные результаты демонстрируют возможность использования таких комплексов для адресной доставки и последующей высокоточной ФДТ рака. Работа опубликована в журнале J. Photochem. Photobiol. B: Biol..
Поздравляем Российский Научный Фонд с юбилеем!
С 2013 года Российский научный фонд (РНФ) финансирует научные и научно-технические программы и проекты в сфере фундаментальных исследований. За это время от ИБХ РАН были поданы сотни заявок и более 200 из них успешно прошли отбор и получили финансирование Фонда. Пять лет назад ИБХ РАН вошел в топ-10 организаций, на базе которых реализуется максимальное количество грантов. Помимо этого, многие сотрудники Института участвовали в работе РНФ в качестве рецензентов при оценке проектов, или входили в экспертные советы. Коллектив ИБХ РАН искрене поздравляет РНФ с юбилеем!
Контроль противоопухолевой активности и специфичности каталитических CAR Т клеток с помощью органических адаптеров, которые ковалентно связываются с CAR
Терапия солидных опухолей с помощью Т клеток, модифицированных химерными антигенными рецепторами (chimeric antigen receptor; CAR), осложнена токсичностью CAR T клеток по отношению к здоровым клеткам, которые также экспрессируют таргетируемые опухоль-ассоциируемые антигены. Такая токсичность называется on-target off-tumor. Для повышения безопасности CAR T терапии были разработаны регулируемые CAR, которые распознают опухолевые клетки не напрямую, а через адаптерную молекулу. Сотрудниками Лаборатории биокатализа ИБХ РАН, компании WiXu, университета Стэнфорд и исследовательского института Скриппса создали регулируемые химерные антигенные рецепторы на основе каталитического антитела, которое формирует ковалентную связь с низкомолекулярными органическими адаптерами, специфическими к опухолевым клеткам (covalent CAR; covCAR). В нашей работе мы создали химерный рецептор, содержащий каталитическое антитело 38C2. Лизин в составе CDR3 антитела 38C2 образует обратимую ковалентную связь с 1,3-дикетоном. Конъюгаты 1,3-дикетона с органическими соединениями аффинных к выбранным опухолевым антигенам контролировали противоопухолевую активность ковалентных CAR T клеток in vitro и in vivo.С применением ДНК-кодированной библиотекой химических соединений (DEL) были отобраны новые лиганды опухолевых рецепторов HER2 и PSMA. Включение отобранных лигандов в состав адаптеров позволило направить и контролировать цитотоксичность CovCAR T клеток против опухоли. Работа опубликована в журнале Nature Biomedical Engineering.