Пресс-центр / Дайджест
Удаление PD-1 с поверхности Т-клеток, модифицированных CAR против CD19, приводит к усилению их активации и снижает выживаемость
Т-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами (CAR-T), доказали свою эффективность в случае резистентной к терапии хронической лимфоцитарной лейкемии. Однако, несмотря на впечатляющие результаты этого подхода, из-за иммуносупрессивного микроокружения терапия солидных опухолей оказывается неэффективной. Коллаборация ученых из ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских и зарубежных институтов модифицировала Т-клетки с помощью CAR против антигена CD19 и снизила экспрессию белка PD-1. Но, несмотря на повышенную активацию, CAR-T-клетки с низким уровнем PD-1 обладали сниженной выживаемостью и цитотоксичностью. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ (№ 075-15-2020-773) и опубликована в журнале Frontiers in molecular biosciences. Подробнее
Золотые наностержни, снабженные адресным модулем DARPin_9-29, для избирательного подавления HER2-положительных опухолей
Команда ученых из Лаборатории молекулярной иммунологии ИБХ РАН совместно с коллегами из ИОФ РАН им. А.М. Прохорова и Тель-Авивского Университета предложила для фототермической деструкции инфракрасным светом HER2-положительного рака молочной железы использовать золотые наностержни, стабилизированные бычьим сывороточным альбумином (БСА) и химически конъюгированные с HER2-специфичным скаффолдным белком неиммуноглобулиновой природы DARPin. Показано, что покрытие наностержней БСА увеличивает коллоидную стабильность наноструктур и улучшает их биораспределение. На модели мышей с HER2-положительными опухолями установлено, что HER2-специфичные БСА-стабилизированные наностержни в 16 раз эффективнее накапливаются в опухоли по сравнению с HER2-специфичными наностержнями, не покрытыми БСА, при этом коэффициент ингибирования роста опухоли при фототермической терапии возрастает в 2.5 раза. Работа опубликована в журнале Cancers. Подробнее
Первая кристаллическая структура бактериальной олигопептидазы В в переходном состоянии: роль модификации шарнирной области и спермина
Олигопептидазы В (OpB) представляет собой двухдоменные сериновые пептидазы, имеющие трипсиноподобную субстратную специфичность. OpB принадлежат к семейству пролилолигопептидаз (POP) и встречаются только у бактерий и простейших. Известно, что OpB являются факторами патогенеза протозойных инфекций и защищают бактериальные клетки от ряда антимикробных пептидов. Тем не менее, они являются наименее изученными представителями POP, особенно это касается бактериальных OpB, для которых до недавнего времени полностью отсутствовала структурная информация. Сотрудниками ИБХ РАН совместно с сотрудниками НИЦ Курчатовский институт и ИБХ НАН Беларуси удалось получить кристаллические структуры бактериальной OpB из Serratia proteomaculans (PSP) с модифицированной шарнирной областью. Работа опубликована в журнале Biology. Подробнее
В мозге человека обнаружен негативный модулятор холинергической системы
Сотрудниками ИБХ РАН совместно с сотрудниками Научного центра неврологии и Левенского университета впервые был изучен фармакологический спектр действия Lypd6, выявлены подтипы nAChR, - мишени действия этого нейромодулятора, и определены концентрации, при которых этот нейромодулятор специфично ингибирует nAChR α7 и α3β4 типов. Была показана совместная локализация Lypd6 с α7-nAChR в нейронах коры и гиппокампа. Кроме того, впервые в нейронах наблюдалась солокализация представителя семейства Ly6/uPAR с nAChR α3β4 типа, что указывает на то, что и этот подтип никотинового рецептора может обладать вспомогательными регуляторными белками. Полученные результаты позволяют рассматривать Lypd6 как эндогенный негативный нейромодулятор холинергической системы головного мозга. Работа опубликована в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology. Подробнее
Трехпетельный белок из яда мамбы Dendpoaspis polylepis подавляет прогрессию метастатических клеток меланомы, взаимодействуя с гетеротримерными протон-чувствительными каналами, содержащими субъединицу ASIC1a, повышенная экспрессия которой коррелирует с плохим прогнозом выживаемости
Меланома - агрессивный рак, характеризующийся закислением внеклеточной среды. Сотрудники Лаборатории биоинженерии нейромодуляторов и нейрорецепторов ИБХ РАН совместно с НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина впервые показали, что закисление внеклеточной среды увеличивает пролиферацию, миграцию и инвазию метастатических клеток меланомы, полученных от пациентов, и стимулирует экспрессию на клеточной поверхности протон-чувствительных каналов, содержащих ASIC1a, α-ENaC и γ-ENaC субъединицы. При этом, закисление среды не влияло на эти процессы в нормальных кератиноцитах. Работа опубликована в журнале Biomedicines. Подробнее