Пресс-центр / Дайджест
Сравнительный анализ ферментативного трансгликозилирования с использованием нуклеозидфосфорилаз E.coli: синтетическая концепция получения модифицированных пурин 2'-дезоксирибонуклеозидов из рибонуклеозидов
Совместная работа сотрудников Лаборатории биофармацевтических технологий ИБХ РАН с коллегами из Института Молекулярной биологии им. Энгельгардта (ИМБ РАН) по разработке эффективного метода препаративного синтеза модифицированных пурин 2'-дезоксирибонуклеозидов. Для этого был проведен сравнительный анализ условий реакции трансгликозилирования, катализируемой пурин (PNP) и тимидин (TP) нуклеозидфосфорилазами, приводящих к образованию 2'-дезоксинуклеозидов. Показано, что максимальные выходы 2'-дезоксинуклеозидов, особенно модифицированных, достигаются при небольшом избытке гликозил-донора (7-метил-2'-дезоксигуанозин, тимидин) и четырехкратном недостатке фосфата. Концентрация фосфата менее эквимолярной позволяет использовать лишь небольшой избыток нуклеозида - донора углеводного остатка для увеличения выхода реакции. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences (IF 5.924)
Деполимеразы, полученные из областей профага Acinetobacter baumannii, гидролизующий капсульные полисахариды
Команда ученых из Лаборатории молекулярной биоинженерии ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских институтов были предсказала и получила несколько различных рекомбинантных деполимераз, закодированных в профаговых областях генома Acinetobacter baumannii. Для двух деполимераз определена специфичность к капсулярным полисахаридам (КПС) A. baumannii, относящимся к капсульным типам К1 и К92 (К-типы). Полученные данные показали, что деполимеразы профага представляют собой гликозидазы, расщепляющие КПС A. baumannii с образованием мономеров и олигомеров K-звеньев. Рекомбинантные белки с установленной ферментативной активностью значительно снижали смертность личинок Galleria mellonella, инфицированных A. baumannii капсульных типов К1 и К92. Эти ферменты можно рассматривать как подходящие кандидаты для разработки новых антибактериальных средств против соответствующих типов K A. baumannii. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее
Эволюция чехольных белков бактериофагов
Чехольные белки оболочки составляют часть сократительного молекулярного механизма, присутствующего у бактериофагов с миовирусной морфологией и системой секреции типа VI (T6SS), обнаруживаемой у многих грамотрицательных бактерий. Группа ученых из Лаборатории молекулярной биоинженерии ИБХ РАН с помощью нового программного обеспечения AlphaFold 2 было смоделировано и проанализировано 112 сократительных белков оболочки хвоста фага (TShP), представляющих различные группы бактериофагов и архейных вирусов с миовирусной морфологией. Было показано, что общий домен всех исследованных белков оболочки, включая вирусные белки и белки ССТТ, включает как N-концевую, так и С-концевую части, тогда как остальные части состоят из одного или нескольких умеренно консервативных доменов, полученных в ходе эволюции бактериофагов. Работа опубликована в журнале Viruses. Подробнее
Неоднородность ландшафта приспособленности GFP и дизайн белков на основе алгоритмов машинного обучения
Понимание взаимосвязи между генотипом и фенотипом — ландшафтом приспособленности — проливает свет на фундаментальные законы наследственности и внесет свой вклад в создание новых методов дизайна белков. В настоящей работе команда ученых из Группы синтетической биологии и Группы молекулярных меток для оптической наноскопии ИБХ РАН совместно с зарубежными коллегами использовала несколько подходов для создания новых вариантов встречающихся в природе зеленых флуоресцентных белков путем создания десятков тысяч мутантных вариантов GFP и оценки их способности флуоресцировать. Кроме того, учеными были использованы алгоритмы машинного обучения для предсказания функциональности других вариантов GFP и для расширения их ландшафта приспособленности. Опубликованные результаты показывают, что для создания функциональных вариантов белка и предсказания его функции алгоритму требуются только данные об одиночных мутациях и их влиянии друг на друга (эпистаза низкого порядка). Работа опубликована в журнале eLife. Подробнее
Синтез рибозидов 2-хлорпурина с амидами хиральных аминокислот в положении С6 и их оценка в качестве агонистов аденозиновых рецепторов А1 типа
Команда ученых из Отдела биотехнологии и Лаборатория структурной биологии ионных каналов ИБХ РАН синтезировала серию новых аналогов аденозина – производных 2-хлорпурин-рибозида, содержащих в положении С6 амиды аминокислот и провела молекулярный докинг по их сродству к аденозиновым рецепторам типа А1 (A1AR). Коллегами из ВолгГМУ (Волгоград) было проведено исследовано стимулирующей A1AR активности на модели изолированного предсердия мыши. Показано, что производные с остатками тирозина, валина и серина проявляют свойства частичных агонистов A1AR. Эксперименты на животных в тесте «открытое поле» показали, что эти соединения имеют разные профили психоактивного действия. Производное с сериновым заместителем обладает офтальмологическим гипотензивным эффектом. Синтезированные нуклеозиды могут стать основой для дальнейшего дизайна и синтеза новых агонистов A1AR. Работа опубликована в журнале Bioorganic Chemistry. Подробнее