Институт
биоорганической химии

Растительные лигнаны – активные компоненты многих лекарственных растений, что делает их привлекательным объектом разработки в качестве терапевтических агентов для практического применения. Структурное разнообразие обуславливает наличие большого числа естественных фармакофоров, что позволяет им взаимодействовать с различными ферментами, рецепторами, ионными каналами и сигнальными молекулами. Команда ученых из ИБХ РАН опубликовала обзор, суммирующий знания об использовании лигнанов в качестве биологически активных соединений при патологиях, связанных с окислительным стрессом и воспалением, фармакологических эффектах in vitro и in vivo, молекулярных механизмов, лежащих в основе этих эффектов, и подходов к химическому синтезу. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее

Новая структурная группа антибиотиков из нового штамма-продуцента Streptomyces sp. КММ 9044 открыта в результате совместной работы сотрудников ИБХ РАН и коллег из Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова (ТИБОХ РАН). Из культуральной жидкости штамма было выделено два соединения, обладающих антибактериальной активностью. Их структура установлена с использованием методов ЯМР и хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения, а также подтверждена серией химических трансформаций. Данное семейство соединений представляет собой хлорированные циклические депсигептапептиды, содержащие редкие и ранее не встречавшиеся в макроциклической структуре депсипептидов аминокислоты 3-гидрокси-4-хлорвалин и 4-ацетокси-5-метилпролин, а также глицериновую кислоту. Интересное свойство этих антибиотиков – сильное селективное ингибирование нескольких грам-позитивных бактерий: Micrococcus sp., Arthrobacter sp. и M. smegmatis. Результаты опубликованы в журнале Organic Letters. Подробнее

Недавно команде ученых из Лаборатории молекулярной онкологии ИБХ РАН в сотрудничестве с коллегами из других российских институтов удалось установить, что теломеразная РНК человека, считавшаяся некодирующей, обладает кодирующим потенциалом. В клетках человека существует несколько изоформ транскрипта теломеразной РНК, а экспрессия гена hTERC не прекращается при инактивации теломеразы. Ученые предположили, что биогенез первичного транскрипта должен определять, какую функцию будет выполнять конечный продукт экспрессии гена теломеразной РНК человека. Анализируя влияние различных факторов биогенеза РНК на процессинг и транспорт теломеразной РНК человека, авторы выявили, что в условиях ингибирования механизма деградации полиаденилированных РНК происходит накопление в цитоплазме удлиненной формы теломеразной РНК человека, т.е. мРНК, кодирующей выявленный нами ранее белок hTERP. Работа опубликована в журнале Biomedicines.

Нейротрофины и их рецепторы регулируют дифференцировку, выживаемость и рост нервных клеток. Несмотря на их центральную роль в жизни нейронов, механизмы, лежащие в основе передачи сигнала внутрь клетки, до сих пор не до конца изучены. Согласно одной из основных гипотез, в результате связывания с лигандом димер нейротрофинового рецептора Trk претерпевает ряд перестроек, которые и запускают сигнальные каскады внутри клетки. Однако, структурных данных, подтверждающих эту идею, до сих пор не было. Сотрудники Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ИБХ РАН и Института биомедицины в Валенсии обнаружили два состояния трансмембранного домена, которые, по-видимому, отвечают за активное и неактивное состояние рецептора. Кроме того, оказалось, что протяженный внеклеточный примембранный регион является неупорядоченным. Это позволило предположить, что передача сигнала возможна, если лиганд непосредственно связывается с этим участком рецептора, тем самым стабилизируя его. Работа опубликована в журнале iScience.

Совместная работа Лаборатории биофармацевтических технологий ИБХ РАН с коллегами из Лаборатории биологических испытаний ФИБХ РАН по разработке и тестированию новых антитромботических препаратов белковой природы из кровососущих организмов. В качестве потенциальных антикоагулянтов были выбраны гемадин из пиявки Haemadipsa sylvestris, вариегин из клеща Amblyomma variegatum и анофелин из малярийного комара Anopheles albimanus. Были разработаны технологии получения всех рекомбинантных препаратов с биофармацевтической чистотой. В качестве объекта сравнения были использован рекомбинантный гирудин-1 из Hirudo medicinalis, внедренный в антитромботическую терапию под торговым названием Iprivask (Aventis Pharmaceuticals, USA). Была исследована антитромботическая активность всех полипептидов с использованием теста по оценке прямого ингибирования активности тромбина и коагуляционных тестов на человеческой и мышиной плазме. Продемонстрирован высокий потенциал гемадина и вариегина, как прямых ингибиторов тромбина. Статья была опубликована в журнале Biomedicines (IF 6.081).