Лаборатория биосинтеза низкомолекулярных физиологически активных соединений
Руководитель: Константинова Ирина Дмитриевна |
Лаборатория занимается разработкой фундаментальных и прикладных аспектов биотехнологии получения препаратов на основе модифицированных нуклеозидов и нуклеотидов для последующего изучения биологической активности. Основные интересы сосредоточены в получении новых модифицированных нуклеозидов для изучения их противовирусной и противоопухолевой активности. В лаборатории сконцентрирован уникальный опыт развития современных биокаталитических технологий в синтезе нуклеозидов с измененными гетероциклическими основаниями. Огромный интерес для клиницистов связан с новыми нуклеозидами, модифицированными по С2 и С6 положениям пуринового основания, нуклеозидами 1,2,4-триазола, бензимидазола и 1,4-пиразина. Проводится цикл новых экспериментальных работ, посвященных синтезу нуклеозидов с неприродными углеводными остатками.
Сотрудниками лаборатории разработана уникальная технология синтеза модифицированных нуклеозидов с использованием процесса арсенолиза. С использованием данной технологии нам удалось повысить эффективность синтеза фармацевтических субстанций флударабина, видарабина и клофарабина практически до количественного выхода на стадии трансгликозилирования.
В лаборатории работает 8 научных сотрудников, 9 студентов проходят практику. Готовятс к защите 3 кандидатских диссертации и одна магистерская.
В 2016 г сотрудники лаб. Биотехнологии Мирошников А.И., Константинова И.Д. и Фатеев И.В. стали лауреатами премии РАН-НАН Беларуси за цикл совместных работ по теме: «Мультиферментное каскадное превращение углеводов в нуклеолзиды: новая стратегия синтеза».
Партнеры:
- Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского (ИОС УрОРАН) – синтез новых оснований бензимидазола.
- Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова Московского технологического университета, лаб. Биотехнологии – синтез новых оснований 1,2,4-триазола.
- Институт Биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси – совместные работы в области каскадной полиферментативной технологии получения модифицированных нуклеозидов.
- Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта – синтез флексимерных гетероциклических оснований для получения новых нуклеозидов.
- НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина – изучение цитотоксичности серии новых модифицированных нуклеозидов в лаборатории М.В. Киселевского.
- Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского (ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ) – тестирование противовирусной активности новых модифицированных нуклеозидов на моделях in vitro и in vivo.
Патенты:
- Константинова И.Д., Есипов Р.С., Муравьева Т.И., Таран С.А., Веревкина К.Н., Гуревич А.И., Феофанов С.А., Мирошников А.И. Способ получения 1-β-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамида (рибавирина). Патент РФ № 2230118 от 10.07.2004 г.
- Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2,6-дихлор-9-(2',3',5'-три-О-ацетил-β-D–рибофуранозил)пурина. Патент РФ № 2324699 от 05.02.2008 г.
- Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2-хлораденозина. Патент РФ № 2324698 от 05.02.2008 г.
- Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Мирошников А.И. Способ получения 2-амино-6-азидо-9-(2',3',5'-три-О-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина. Патент РФ № 2326124 от 05.02.2008 г.
- Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2',3',5'-три-О-ацетил-2-фтораденозина. Патент РФ № 2325395 от 05.02.2008 г.
- Константинова И.Д., Антонов К.В., Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Фатеев И.В., Музыка И.С., Мирошников А.И. Способ получения 9-(β-D-арабинофуранозил)-2-фтораденина. Патент РФ № 2368662 от 27.09.2009 г.
- Константинова И.Д., Фатеев И.В., Мирошников А.И. «Способ получения 1-beta-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамида». Патент РФ № 2480218 от 27.04.2013 г. Приоритет от 06.12.2011 г.
- Константинова И.Д., Елецкая Б.З., Дорофеева Е.В., Фатеев И.В., Берзина М.Я., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Заявка на патент РФ № 2014144731 от 07.11.2014 г. «Способ получения 9-бета-D-арабинофуранозил-6-(Nα-L-сериламидо)-2-хлорпурина»
- Константинова И.Д., Фатеев И.В., Мирошников А.И. «Способ получения пуриновых нуклеозидов ряда β-D-арабинофуранозы». Заявка на патент РФ № 2015147715 от 06.11.2015 г. Решение о выдаче патента от 30.03.2017 г.
- В лаборатории биотехнологии созданы и апробированы технологии синтеза субстанций препаратов, используемых в современной клинической практике для терапии онкогематологических заболеваний:
- Кладрибин – волосатоклеточный лейкоз, лечение рассеянного склероза рецидивирующего (ремиттирующего) течения (таблет. форма).
- Флудара – В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, а также фолликулярные В-клеточные лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны (при приеме внутрь).
- Неларабин – Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и Т-клеточная лимфобластная лимфома (у пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием).
- Клофарабин – лечение острого лимфобластного лейкоза у детей старше 1 года с рецидивом или рефрактерностью к терапии после применения, по крайней мере, двух предшествующих схем химиотерапии и при отсутствии иных способов достижения стойкой ремиссии.
Технологии масштабированы и апробированы в условиях фармпроизводства компаний ОАО «Фармсинтез» (С.-Петербург) и ЗАО «Р-Фарм» (Москва). Внедрение технологий на этих предприятиях сдерживается необходимостью проведения клинических исследований полученных субстанций и небольшой потребностью препаратов на рынке РФ (от 0.5 до 2 кг).
2. Получены метаболически устойчивые аналоги нуклеозидного антибиотика кордицепина, которые представляют огромный интерес для терапии Африканского трипаносомоза человека [Human African trypanosomiasis (HAT)].
ФИО | Должность | Контакты |
---|---|---|
Константинова Ирина Дмитриевна, к.х.н. | в.н.с. | kid1968@yandex.ru |
Каюшин Алексей Львович, к.х.н. | с.н.с. | |
Фатеев Илья Владимирович, к.х.н. | с.н.с. | ifateev@gmail.com |
Дорофеева Елена Викторовна, к.х.н. | н.с. | |
Арнаутова Александра Олеговна | м.н.с. | |
Берзина Мария Яновна | м.н.с. | |
Елецкая Барбара Златковна | м.н.с. | |
Зорина Екатерина Андреевна | м.н.с. | |
Лутонина О.И. | инженер | |
Антонов К.В. | н.с. | |
Прохоренко И.А., к.х.н. | с.н.с. | |
Смирнова Ольга Сергеевна | инженер | |
Ранее здесь работали | ||
Леонов В.Н., к.х.н. | ||
Андронова В.Л. | ||
Музыка Инесса Степановна | ||
Уранская Е.А. | ||
Уранская Е.А. | ||
Харитонова М.И., к.apx. | ||
Миронов А.Ф. | ||
Стельмах К.Д. | ||
Уранская К.Ф. | ||
Алексахина И.А. | ||
Башорин А.Р. | ||
Денисова А.О. | ||
Жаворонкова О.Н. | ||
Зацепина А.Б. | ||
Зацепина А.Б. | ||
Иванов Д.К. | ||
Тихомирова О.Б. | ||
Фролова В.Д. |