Пресс-центр / новости / Наука /
Малые РНК возбудителя туберкулёза регулируют его вирулентность и иммунный ответ организма
Mycobacterium tuberculosis, возбудитель туберкулеза, определяет тяжесть инфекции не только с помощью белковых факторов вирулентности, но и посредством малых регуляторных РНК. Исследователи из ГНЦ ИБХ РАН совместно с коллегами из ФИЦ Биотехнологии РАН и ЦНИИ туберкулёза изучили две такие молекулы, MTS0997 и MTS1338, и показали, что они одновременно влияют на свойства патогена и формируют характер иммунного ответа хозяина.
Учёные создали мутантные штаммы микобактерий, с делецией одной или обеих этих РНК, а затем исследовали их в макрофагах и в организме мышей. Полученные результаты оказались неожиданными: удаление регуляторных РНК не ослабило инфекцию, а, напротив, усилило её. Мыши, заражённые мутантными штаммами, погибали быстрее, хотя количество бактерий в лёгких оставалось сопоставимым с контрольными значениями.
Удаление MTS0997 оказало на микобактерию. более заметное влияние, чем удаление MTS1338. В мутантном штамме менялась работа генов, связанных с энергетическим обменом и дыханием, что помогает микобактериям выживать в условиях недостатка кислорода, например внутри макрофагов или туберкулёзной гранулёмы. Кроме того, усиливалась активность системы секреции ESX-1, участвующей в повреждении клеток хозяина и повышении вирулентности бактерии. Мутантные бактерии также изменяли работу макрофагов и иммунных клеток лёгких. Снижалась экспрессия ряда провоспалительных медиаторов, включая IL-6, IL-12 и IFN-γ, а при двойной делеции уменьшалось число CD4⁺-Т-клеток.
Работа показывает, что малые некодирующие бактериальные РНК могут быть важными регуляторами инфекции, помогают M. tuberculosis переключать метаболизм, регулировать экспрессию факторов вирулентности и модулировать иммунную реакцию организма.
Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда № 22-14-00235 и опубликована в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.
27 октября