Пресс-центр / новости / Наука /

Осуществлен рациональный дизайн высокоэффективного биокатализатора для фосфорибозилирования противовирусных производных пиразин-2-карбоксамида

Противовирусные препараты T-1105 и T-705 (Фавипиравир) являются неактивными пролекарствами, которые подвергается метаболическому превращению in vivo в активную форму посредством фосфорибозилирования. Эффективность этого процесса в клетках человека крайне низка, что делает актуальной задачу получения фосфорибозилированных производных пиразин-2- карбоксамида in vitro.

Григоров А.С.

Zayats EA, Fateev IV, Abramchik YA, Kostromina MA,Timofeev VI,Yurovskaya DO, Karanov AA, Konstantinova ID, Golovin A, Esipov RS

Сотрудники Отдела биотехнологии ИБХ РАН совместно с коллегами из МГУ и ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН создали высокоэффективный биокатализатор на основе гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы из T. thermophilus (TthHGPRT). В результате рационального дизайна активного центра TthHGPRT был получен мутант D106G/Y155W с 325- кратным увеличением скорости синтеза фосфорибозида T-705 и 125-кратным – фосфорибозида T- 1105. Полученные результаты могут послужить основой для создания новых ферментативных технологий получения противовирусных соединений.

Работа опубликована в журнале ACS Catalysis.

27 февраля