Осуществлен рациональный дизайн высокоэффективного биокатализатора для фосфорибозилирования противовирусных производных пиразин-2-карбоксамида
Противовирусные препараты T-1105 и T-705 (Фавипиравир) являются неактивными пролекарствами, которые подвергается метаболическому превращению in vivo в активную форму посредством фосфорибозилирования. Эффективность этого процесса в клетках человека крайне низка, что делает актуальной задачу получения фосфорибозилированных производных пиразин-2- карбоксамида in vitro. Сотрудники Отдела биотехнологии ИБХ РАН совместно с коллегами из МГУ и ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН создали высокоэффективный биокатализатор на основе гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы из T. thermophilus (TthHGPRT). В результате рационального дизайна активного центра TthHGPRT был получен мутант D106G/Y155W с 325- кратным увеличением скорости синтеза фосфорибозида T-705 и 125-кратным – фосфорибозида T- 1105. Полученные результаты могут послужить основой для создания новых ферментативных технологий получения противовирусных соединений. Работа опубликована в журнале ACS Catalysis. Подробнее
27 февраля