Роль внеклеточного примембранного региона нейротрофинового рецептора Trk при его активации
Нейротрофины и их рецепторы регулируют дифференцировку, выживаемость и рост нервных клеток. Несмотря на их центральную роль в жизни нейронов, механизмы, лежащие в основе передачи сигнала внутрь клетки, до сих пор не до конца изучены. Согласно одной из основных гипотез, в результате связывания с лигандом димер нейротрофинового рецептора Trk претерпевает ряд перестроек, которые и запускают сигнальные каскады внутри клетки. Однако, структурных данных, подтверждающих эту идею, до сих пор не было. Сотрудники Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ИБХ РАН и Института биомедицины в Валенсии обнаружили два состояния трансмембранного домена, которые, по-видимому, отвечают за активное и неактивное состояние рецептора. Кроме того, оказалось, что протяженный внеклеточный примембранный регион является неупорядоченным. Это позволило предположить, что передача сигнала возможна, если лиганд непосредственно связывается с этим участком рецептора, тем самым стабилизируя его. Работа опубликована в журнале iScience.
21 июня 2022 года