Лаборатория занимается разработкой фундаментальных и прикладных аспектов биотехнологии получения препаратов на основе модифицированных нуклеозидов и нуклеотидов для последующего изучения биологической активности. Основные интересы сосредоточены в  получении новых модифицированных нуклеозидов для изучения их противовирусной и противоопухолевой активности.  В лаборатории сконцентрирован уникальный опыт развития современных биокаталитических технологий  в синтезе нуклеозидов с измененными гетероциклическими основаниями. Огромный интерес для клиницистов связан  с новыми нуклеозидами, модифицированными по С2 и С6 положениям пуринового основания, нуклеозидами 1,2,4-триазола, бензимидазола и 1,4-пиразина. Проводится цикл новых экспериментальных работ, посвященных синтезу нуклеозидов с неприродными углеводными остатками. 

Сотрудниками лаборатории разработана уникальная технология синтеза модифицированных нуклеозидов с использованием процесса арсенолиза. С использованием данной технологии нам удалось повысить эффективность синтеза фармацевтических субстанций флударабина, видарабина и клофарабина практически до количественного выхода на стадии трансгликозилирования. 

В лаборатории работает 8 научных сотрудников, 9  студентов проходят практику. Готовятс к защите 3 кандидатских диссертации и одна магистерская.

В 2016 г сотрудники лаб. Биотехнологии Мирошников А.И., Константинова И.Д. и Фатеев И.В. стали лауреатами премии РАН-НАН Беларуси за цикл совместных работ по теме: «Мультиферментное каскадное превращение углеводов в нуклеолзиды: новая стратегия синтеза».

Партнеры:

• Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского (ИОС УрОРАН) – синтез новых оснований бензимидазола.
• Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова Московского технологического университета, лаб. Биотехнологии – синтез новых оснований 1,2,4-триазола.
• Институт Биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси – совместные работы в области каскадной полиферментативной технологии получения модифицированных нуклеозидов.
• Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта – синтез флексимерных гетероциклических оснований для получения новых нуклеозидов.
• НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина – изучение цитотоксичности серии новых модифицированных нуклеозидов в лаборатории М.В. Киселевского.
• Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского (ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ) – тестирование противовирусной активности новых модифицированных нуклеозидов на моделях in vitro и in vivo.

Патенты:

• Константинова И.Д., Есипов Р.С., Муравьева Т.И., Таран С.А., Веревкина К.Н., Гуревич А.И., Феофанов С.А., Мирошников А.И. Способ получения 1-β-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамида (рибавирина). Патент РФ № 2230118 от 10.07.2004 г.
• Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2,6-дихлор-9-(2',3',5'-три-О-ацетил-β-D–рибофуранозил)пурина. Патент РФ № 2324699 от 05.02.2008 г.
• Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2-хлораденозина. Патент РФ № 2324698 от 05.02.2008 г.
• Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Мирошников А.И. Способ получения 2-амино-6-азидо-9-(2',3',5'-три-О-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина. Патент РФ № 2326124 от 05.02.2008 г.
• Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Леонов В.Н., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Способ получения 2',3',5'-три-О-ацетил-2-фтораденозина. Патент РФ № 2325395 от 05.02.2008 г.
• Константинова И.Д., Антонов К.В., Берзин В.Б., Дорофеева Е.В., Фатеев И.В., Музыка И.С., Мирошников А.И. Способ получения 9-(β-D-арабинофуранозил)-2-фтораденина. Патент РФ № 2368662 от 27.09.2009 г.
• Константинова И.Д., Фатеев И.В., Мирошников А.И. «Способ получения 1-beta-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамида». Патент РФ № 2480218 от 27.04.2013 г. Приоритет от 06.12.2011 г.
• Константинова И.Д., Елецкая Б.З., Дорофеева Е.В., Фатеев И.В., Берзина М.Я., Лутонина О.И., Мирошников А.И. Заявка на патент РФ № 2014144731 от 07.11.2014 г. «Способ получения 9-бета-D-арабинофуранозил-6-(Nα-L-сериламидо)-2-хлорпурина»
• Константинова И.Д., Фатеев И.В., Мирошников А.И. «Способ получения пуриновых нуклеозидов ряда β-D-арабинофуранозы». Заявка на патент РФ № 2015147715 от 06.11.2015 г. Решение о выдаче патента от 30.03.2017 г.

1. В лаборатории биотехнологии созданы и апробированы технологии синтеза субстанций препаратов, используемых в современной клинической практике для терапии онкогематологических заболеваний:

• Кладрибин – волосатоклеточный лейкоз, лечение рассеянного склероза рецидивирующего (ремиттирующего) течения (таблет. форма).
• Флудара – В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, а также фолликулярные В-клеточные лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны (при приеме внутрь).
• Неларабин – Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и Т-клеточная лимфобластная лимфома (у пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием).
• Клофарабин – лечение острого лимфобластного лейкоза у детей старше 1 года с рецидивом или рефрактерностью к терапии после применения, по крайней мере, двух предшествующих схем химиотерапии и при отсутствии иных способов достижения стойкой ремиссии.

Технологии масштабированы и апробированы в условиях фармпроизводства компаний ОАО «Фармсинтез» (С.-Петербург) и ЗАО «Р-Фарм» (Москва). Внедрение технологий на этих предприятиях сдерживается необходимостью проведения клинических исследований полученных субстанций и небольшой потребностью препаратов на рынке РФ (от 0.5 до 2 кг).

2. Получены метаболически устойчивые аналоги нуклеозидного антибиотика кордицепина, которые представляют огромный интерес для терапии Африканского трипаносомоза человека [Human African trypanosomiasis (HAT)].

Научные проекты

Загрузка...

Константинова Ирина Дмитриевна

Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте