-Метаболическая инженерия мозга
На протяжении нескольких десятилетий классическая нейробиология была сосредоточена на исследованиях электрофизиологических свойств нейронов и механизмов синаптической передачи сигналов. Несколько менее изученными оставались вопросы о сигнальных каскадах вовлеченных в функционировании нейронов. При этом остался огромный пробел в знаниях о метаболических основах различных состояний нейронов и мозга. Тем не менее, эти метаболические состояния являются эволюционно консервативными и изменения в метаболизме могут быть не только следствием, но и причиной некоторых особенностей нервной системы, таких как пластичность и сон. Методики синтетической биологии могли бы помочь заполнить образовавшийся пробел в знаниях. Данный проект направлен на изучение того как ключевые процессы функционирования мозга зависят от метаболизма в разных клетках мозга, а также от модуляции активности мозга при помощи метаболической инженерии. Для достижения данной цели сформулированы следующие задачи: 1) разработать новые молекулярные инструменты для метаболической инженерии; 2) использовать инструменты метаболической инженерии для изучения того, как локальные изменения в метаболизме влияют на нейрональные функции на клеточном и субклеточном уровнях ; 3) разработать модели животных, модифицированных с помощью метаболической инженерии, для исследования метаболического контроля пластичности и обучения. В результате работы над проектом будут получены: 1) набор молекулярных инструментов для метаболической инженерии, позволяющий модулировать нейрональные метаболические пути на различных уровнях: в клетках определенного типа, в клеточных компартментах, в функциональных суб-компартментах (например в пре-и постсинаптических окончаниях);2) данные о влиянии специфических изменений метаболических параметров, полученных при помощи инструментов метаболической инженерии, на функционирование нейронов; 3) ключевые знания о воздействии метаболизма на пластичность и обучение.
January 6, 2017 December 31, 2019
List of publications
- (2020). Ultrasensitive Genetically Encoded Indicator for Hydrogen Peroxide Identifies Roles for the Oxidant in Cell Migration and Mitochondrial Function. Cell Metab 31 (3), 642–653
- (2020). Nox4 regulates InsP3 receptor-dependent Ca2+ release into mitochondria to promote cell survival. EMBO J 39 (19), e103530
- (2018). Chemogenetic generation of hydrogen peroxide in the heart induces severe cardiac dysfunction. Nat Commun 9 (1), 4044
- (2019). Which antioxidant system shapes intracellular H2O2 gradients? Antioxid Redox Signal 31 (9), 664–670
- (book) (2019). Visualization of Intracellular Hydrogen Peroxide with the Genetically Encoded Fluorescent Probe HyPer in NIH-3T3 Cells. Methods Mol Biol 1982, 259–274