Исследование роли цис-петельных рецепторов во взаимодействиях клеток глиобластомы с их микроокружением

Проект направлен на исследование роли цис-петельных рецепторов (никотиновых ацетилхолиновых, глициновых и рецепторов гамма-аминомасляной кислоты) в образовании и функционировании синаптических контактов между глиомными опухолевыми клетками и нейронами. Ранее в литературе была показана повышенная экспрессия в клетках глиом, участвующих в образовании синапсов, генов, кодирующих ионотропные глутаматные рецепторы, никотиновые ацетилхолиновые, ионотропные и метаботропные рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, а также соответствующих рецепторам этих нейротрансмиттеров транспортеров и ферментов-синтетаз. Существует также достаточно обширный корпус работ, посвященных роли никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в клетках глиом. Однако конкретная роль представителей надсемейства цис-петельных рецепторов (никотиновых ацетилхолиновых, глициновых и рецепторов гамма-аминомасляной кислоты) в синапсах нейронов с опухолевыми клетками пока остается раскрытой слабо и запускаемые этими рецепторами в опухолевых клетках сигнальные каскады неизвестны. Вместе с тем, установление взаимосвязей отдельных подтипов цис-петельных рецепторов с клеточными структурами и молекулярными сигнальными путями в глиомах заложит основу для создания лекарств и диагностических инструментов для эффективного лечения некоторых типов данных заболеваний.

1 Июля 2021 года — 30 Июня 2024 года

Кудрявцев Д.С. (рук.), Антипова Н.В. (осн. исп.), Иванов И.А. (осн. исп.), Шелухина И.В. (осн. исп.)

Отдел молекулярной нейроиммунной сигнализации, Лаборатория молекулярной токсинологии, Лаборатория лиганд-рецепторных взаимодействий, Лаборатория мембранных и биоэнергетических систем

Грант, РНФ, 18000000 руб.

Список публикаций по проекту

  1. Kasheverov I, Kudryavtsev D, Shelukhina I, Nikolaev G, Utkin Y, Tsetlin V (2022). Marine Origin Ligands of Nicotinic Receptors: Low Molecular Compounds, Peptides and Proteins for Fundamental Research and Practical Applications. Biomolecules 12 (2), 189
  2. Yagolovich AV, Isakova AA, Artykov AA, Vorontsova YV, Mazur DV, Antipova NV, Pavlyukov MS, Shakhparonov MI, Gileva AM, Markvicheva EA, Plotnikova EA, Pankratov AA, Kirpichnikov MP, Gasparian ME, Dolgikh DA (2022). DR5-Selective TRAIL Variant DR5-B Functionalized with Tumor-Penetrating iRGD Peptide for Enhanced Antitumor Activity against Glioblastoma. Int J Mol Sci 23 (20),
  3. Levakov SA, Pertseva YA, Obukhova EA, Paukov SV, Bondarenko NL, Shakhparonov MI, Antipova NV (2023). Search for prognostic markers of the course of endometriosis. Akush Ginekol (Mosk) 2023 (2), 32–36
  4. Ivanov IA, Siniavin AE, Palikov VA, Senko DA, Shelukhina IV, Epifanova LA, Ojomoko LO, Belukhina SY, Prokopev NA, Landau MA, Palikova YA, Kazakov VA, Borozdina NA, Bervinova AV, Dyachenko IA, Kasheverov IE, Tsetlin VI, Kudryavtsev DS (2023). Analogs of 6-Bromohypaphorine with Increased Agonist Potency for α7 Nicotinic Receptor as Anti-Inflammatory Analgesic Agents. Mar Drugs 21 (6), 368
  5. Gondarenko E, Mazur D, Masliakova M, Ryabukha Y, Kasheverov I, Utkin Y, Tsetlin V, Shahparonov M, Kudryavtsev D, Antipova N (2024). Subtype-Selective Peptide and Protein Neurotoxic Inhibitors of Nicotinic Acetylcholine Receptors Enhance Proliferation of Patient-Derived Glioblastoma Cell Lines. Toxins (Basel) 16 (2), 80