Естественные антитела к гликанам

Система врожденного иммунитета остается изученной значительно меньше, чем адаптивного, это справедливо и для гуморального звена врожденного иммунитета, то есть естественных антител. Продукцию естественных антител осуществляет популяция долгоживущих В-1 лимфоцитов, которая составляет 20-35% от общего числа В-клеток; В-1 клетки созревают значительно раньше, чем В-2 клетки, и не исчезают до конца жизни. Иммуноглобулины, направленные против гликанов, составляют значительную (а может быть и преобладающую) часть естественных антител человека. Наличие их у практически всех здоровых людей и высокое содержание в периферической крови свидетельствует о биологической значимости, в то же время остаются невыясненными их конкретные мишени, механизм действия и генезис; непонятно, являются ли они (некоторые из них?) ауто-антителами. Понимание механизмов функционирования В-1 звена необходимо для построения общей картины действия иммунной системы; фундаментальные исследования в этой области несомненно приведут к разработке принципиально новых методов терапии и диагностики. Основной задачей данного проекта является изучение нескольких наиболее представленных в крови человека анти-гликановых антител, выяснение молекулярной природы их мишеней, их биологической роли, а также структурно-функциональное изучение собственного гликозилирования Ig и участия собственных гликанов в антиген-связывающей и эффекторных функциях естественных антител. Дополнительной задачей является обоснованное объяснение наблюдаемого отсутствия аутоиммунной реакции данной группы антител с клетками и тканями, имеющими в своем составе комплементарные гликаны. В результате выполнения данного исследования, будет экспериментально проверена наша гипотеза, согласно которой антигликановые естественные антитела направлены к внутренним (маскированным на клеточной поверхности) сайтам углеводных цепей и (или) их паттернов, и поэтому элиминируют раковые клетки, не взаимодействуя с нормальными. Изучаемые естественные антитела были впервые выделены и охарактеризованы в исследовательской группе данного проекта.

6 Января 2014 года — 31 Декабря 2016 года

Бовин Н.В. (рук.)

Лаборатория углеводов

Грант, РНФ

Список публикаций по проекту

  1. Popova IS, Korchagina EY, Sablina MA, Paramonov AS, Hult AK, Henry SM, Bovin NV (2019). Synthesis of blood group Forssman pentasaccharide GalNAcα1-3GalNAcβ1-3Galα1-4Galβ1-4Glcβ–R. MENDELEEV COMMUN 29 (5), 578–580
  2. Olivera-Ardid S, Bello-Gil D, Perez-Cruz M, Costa C, Camoez M, Dominguez MA, Ferrero-Alves Y, Vaquero JM, Khasbiullina N, Shilova NV, Bovin NV, Mañez R (2023). Removal of natural anti-αGal antibodies elicits protective immunity against Gram-negative bacterial infections. Front Immunol 14, 1232924
  3. Alekseeva A, Kapkaeva M, Shcheglovitova O, Boldyrev I, Pazynina G, Bovin N, Vodovozova E (2015). Interactions of antitumour Sialyl Lewis X liposomes with vascular endothelial cells. BIOCHIM BIOPHYS ACTA 1848 (5), 1099–1110
  4. Frederiksen RF, Yoshimura Y, Storgaard BG, Paspaliari DK, Petersen BO, Chen K, Larsen T, Duus J, Ingmer H, Bovin NV, Westerlind U, Blixt O, Palcic MM, Leisner JJ (2015). A diverse range of bacterial and eukaryotic chitinases hydrolyzes the lacNAc (galβ1-4GlcNAc) and lacdinac (GalNAcβ1-4GlcNAc) motifs found on vertebrate and insect cells. J Biol Chem 290 (9), 5354–5366
  5. Ovchinnikova TV, Pshezhetsky AV, Tuzikov AB, Bovin NV (2015). Synthesis of 1-BODIPY-labeled 2-amino-2-deoxy-d-glucose, substrate for acetyl-CoA:glucosaminide N-acetyltransferase. MENDELEEV COMMUN 25 (6), 422–423
  6. Rapoport EM, Matveeva VK, Kaltner H, André S, Vokhmyanina OA, Pazynina GV, Severov VV, Ryzhov IM, Korchagina EY, Belyanchikov IM, Gabius HJ, Bovin NV (2015). Comparative lectinology: Delineating glycan-specificity profiles of the chicken galectins using neoglycoconjugates in a cell assay. Glycobiology 25 (7), 726–734
  7. Severov VV, Pazynina GV, Ovchinnikova TV, Bovin NV (2015). The synthesis of oligosaccharides containing internal and terminal Galβ1-3GlcNAcβ fragments. Russ. J. Bioorganic Chem. 41 (2), 147–160
  8. Williams E, Korchagina E, Frame T, Ryzhov I, Bovin N, Henry S (2015). Glycomapping the fine specificity of monoclonal and polyclonal Lewis antibodies with type-specific Lewis kodecytes and function-spacer-lipid constructs printed on paper. Transfusion 56 (2), 325–333
  9. Khasbiullina NR, Bovin NV (2015). Hypotheses of the origin of natural antibodies: A glycobiologist's opinion. Biochemistry (Mosc) 80 (7), 820–835