Основной белок миелина подавляет опосредованное фурином расщепление Bri2 и задерживает его транспорт на мембрану
Основной белок миелина (МВР) поддерживает структуру миелиновой оболочки, покрывающей аксоны. Ученые из Лаборатории белков гормональной регуляции ИБХ РАН и МФТИ исследовали открытое ими взаимодействие MBP и интегрального мембранного белка 2B (ITM2B или Bri2), связанного с наследственными деменциями. С использованием ИИ-системы AlfaFold2 и молекулярной динамики было смоделировано взаимодействие MBP-Bri2 in silico. Показано, что MBP закрывает сайт расщепления Bri2 фурином, тогда как поверхность домена BRICHOS, отвечающего за мультимеризацию и шаперонную функцию высокомолекулярного олигомера Bri2, остается свободной. Эти данные были подтверждены совместной экспрессией MBP с различными формами Bri2. Установлено, что MBP ингибирует опосредуемое фурином отщепление С-концевого пептида (Bri23) и изменяет клеточную локализацию Bri2, ограничивая его транспорт на мембрану независимо от высвобождения Bri23. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
march 27, 2024