Цитотоксические конъюгаты антитело-лекарство, нацеленные на опухоль- ассоциированный антиген PRAME
Конъюгаты антитело-лекарство (antibody-drug conjugates, ADC) являются перспективным средством терапии онкологических заболеваний. Сотрудники Лаборатории молекулярного дизайна и синтеза совместно с коллегами из Лаборатории молекулярной диагностики и Лаборатории химии липидов ИБХ РАН, а также НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, разработали ряд подходов к синтезу конъюгатов антител к опухоль-ассоциированному антигену PRAME с противоопухолевыми препаратами доксорубицином и ауристатином (ММАЕ). Сайт- специфическая конъюгация была осуществлена путём периодатного окисления гликанов с последующими биоортогональными реакциями – оксимным лигированием и CuAAC. Для простоты определения стехиометрии конъюгатов в структуру линкеров были введены цианиновые красители. В результате работы впервые показана возможность создания конъюгатов антитело-лекарство, нацеленных на антиген PRAME. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences.
april 3, 2023