Гаплонедостаточность по ADGRL1 вызывает разнообразный спектр нарушений развития нервной системы у людей и изменяет синаптическую активность и поведение у модельных мышей
ADGRL1 (латрофилин 1), рецептор α-латротоксина из яда каракурта, регулирует выброс нейромедиаторов в нейронах, но до сих пор нет прямых данных о его роли в наследственных заболеваниях. Сотрудники Лаборатории микрофлюидных технологий для биомедицины ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских и зарубежных институтов показали, что люди, гетерозиготные по ряду патогенных вариантов гена ADGRL1, демонстрируют различные нейропсихиатрические нарушения, включая задержку развития, умственную отсталость, дефицит внимания/гиперактивность, расстройства аутистического спектра и эпилепсию. In vitro эти патогенные варианты кодируют нефункциональные рецепторы. Инактивация гена Adgrl1 у мышей приводит к нарушениям выброса медиаторов и плохому образованию синапсов в культуре нейронов, а также к нейропсихическим расстройствам и аномалиям развития, сходным с человеческими. Эти данные показывают, что гаплонедостаточность ADGRL1 вызывает неврологические и поведенческие нарушения у мышей и людей, подчеркивая роль ADGRL1 в функционировании ЦНС. Работа опубликована в журнале The American Journal of Human Genetics.
august 9, 2022